Publikováno v National Center for Biotechnology Information dne 14. 10. 2019, distribuováno pod licencí Creative Commons Attribution License.
| Akce | Klinické důsledky |
|---|---|
| (1) Zvyšuje syntézu glutationu [117]. | To má důsledky na oxidační stres a detoxikaci, protože glutation je substrátem pro obě cesty. Glutation je též antioxidant sám o sobě. |
| (2) Inhibuje některé detoxikační enzymy fáze 1, které aktivují chemické karcinogeny [118]. | To snižuje hladinu toxických meziproduktů s karcinogenním potenciálem. Umožňuje též fázi 2 „držet krok“ se zpracováním fáze 1. |
| (3) Zvyšuje aktivitu detoxikačních enzymů fáze 2. Sulforafan se považuje za nejúčinnější z látek indukujících fázi 2 [79]. | Jako monofunkční induktor se sulforafan považuje za významnou složku antikarcinogenního účinku brokolice. |
| (4) Poskytuje významnou antioxidační aktivitu, hlavně díky svojí schopnosti indukovat syntézu glutationu. | Glutation je kritickým faktorem při ochraně organizmů před toxicitou a chorobami [119]. Schopnost sulforafanu regulovat syntézu glutationu je velmi významná. |
| (5) Působí jako inhibitor histonové deacetylázy a poskytuje ochranu DNA [120 – 122]. | Vývoj inhibitorů histonové deacetylázy je klíčovou cestou pro výzkum léků proti rakovině. |
| (6) Indukuje apoptózu, inhibuje MMP-2 (metastázy) a inhibuje angiogenézu a zastavení buněčného cyklu [28, 105, 123, 124] (interaguje na více úrovních). | Terapeutické intervence, které vykazují několik souvislých činností zaměřených na tu stejnou základní chybu, se považují za velmi žádoucí. |
| (7) Omezuje prozánětlivé účinky dieselových chemikálií upregulací enzymů fáze 2 [125]. | Je známo, že látky znečišťující životní prostředí přispívají k různým plicním onemocněním. Odstranění toxinů snižuje tendenci k nemocem. |
| (8) Indukuje tioredoxin (Trx) jako součást ARE. | Tioredoxin se podílí na kardioprotekci spouštěním několika proteinů na přežití [126]. Sulforafan může mít příznivé účinky při kardiovaskulárních onemocněních. |
| (9) Baktericidní proti Helicobacter pylori a též blokuje tvorbu žaludečního nádoru u zvířat [127]. | Je známo, že Helicobacter přispívá k rozvoji rakoviny žaludku. Eliminace organizmu bez použití typické antimikrobiální trojité terapie by mohla chránit mikroflóru hrubého střeva. |
| (10) Chrání dopaminergní buňky před cytotoxicitou a následnou smrtí neuronů (buněčná kultura) [128]. | Dopaminergní neurony jsou spojeny s Parkinsonovou chorobou. Léky k léčbě parkinsonismu nejsou bez rizika a onemocnění se obvykle nezjistí, dokud se neztratí více než 50 % neuronů. Chemoprotektivní nástroj by mohl zabránit předčasné ztrátě. |
| (11) Zvyšuje p-53 (spojený se supresí nádoru) a expresi baxových proteinů, čímž zvyšuje buněčnou ochranu před rakovinou [129]. | Sulforafan je atraktivní chemoterapeutické činidlo pro nádory s mutací p53 [62]. |
| (12) Limity účinku aflatoxinu na jaterní buňky [26]. | Zásahy, které mohou poskytnout významnou ochranu před znečišťujícími látkami ze životního prostředí a potravinami, by mohly zabránit důsledkům těchto faktorů. Vhodné dávky látek produkujících sulforafan se teprve musí stanovit. |
| (13) Zvyšuje přirozenou buněčnou aktivitu zabijačů a další markery zvýšené imunitní funkce [117]. | Imunitní systém je kritickou součástí obranyschopnosti organismu proti zánětlivým i infekčním onemocněním. Většina nemocí těží z posílení imunitních funkcí. |
| (14) Potlačuje NF-κB, klíčový regulátor zánětu [117]. | Exprese NF-κB je downregulovaná sulforafanem a jako taková snižuje indukovatelné prozánětlivé enzymy, jako je cyklooxygenáza (COX-2) a NO syntáza (iNOS). Jako inhibitor NF-κB i jako aktivátor Nrf2 SF moduluje mnoho událostí souvisejících s rakovinou, včetně náchylnosti na karcinogeny, buněčnou smrt, buněčný cyklus, angiogenezi, invazi a metastázy [117]. |
| (15) Sulforafan není přímo antioxidant. Místo toho vykazuje slabý prooxidační účinek [130]. | Protože sulforafan není přímo antioxidační, ale má svůj antioxidační účinek především indukcí glutationu a jiných antioxidačních sloučenin, považuje se za projevující nepřímý antioxidační účinek. |
| (16) Silný induktor HO-1 (hemooxygenáza-1). | Hemooxygenáza-1 hraje důležitou úlohu při modulaci účinků oxidantů v plicích [131]. |
Články z oxidační medicíny a buněčné dlouhověkosti jsou uvedeny zde s laskavým dovolením společnosti Hindawi Limited.
28. Fimognari C., Hrelia P. Sulforaphane ako sľubná molekula na boj proti rakovine. Výskum mutácií / recenzie vo výskume mutácií. 2007; 635(2-3):90–104. doi: 10.1016/j.mrrev.2006.10.004. [PubMed] [CrossRef] [Učenec Google]
62. Juge N., Mithen R. F., Traka M. Molekulárny základ chemoprevencie sulforafánom: komplexný prehľad. Bunkové a molekulárne vedy o živote. 2007; 64:1105 – 1127. DOI: 10.1007/S00018-007-6484-5. [PubMed] [CrossRef] [Učenec Google]
79. Zhang Y., Talalay P., Cho C. G., Posner G. H. A major inducer of anticarcinogenic protective enzymes from broccoli: isolation and elucidation of structure. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1992;89(6):2399–2403. doi: 10.1073/pnas.89.6.2399. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
105. Myzak M. C., Dashwood R. H. Histone deacetylázy ako ciele pre látky na prevenciu rakoviny v strave: ponaučenia získané s butyrátom, diallyl disulfidom a sulforafánom. Súčasné drogové ciele. 2006; 7(4):443–452. DOI: 10.2174/138945006776359467. [PubMed] [CrossRef] [Učenec Google]
106. Dashwood R. H., Myzak M. C., Ho E. Diétne inhibítory HDAC: čas prehodnotiť slabé ligandy pri chemoprevencii rakoviny? Karcinogenéza. 2006; 27(2):344–349. DOI: 10.1093/Carcin/BGI253. [Článok zadarmo PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
117. Zhang Y., Tang L. Discovery and development of sulforaphane as a cancer chemopreventive phytochemical. Acta Pharmacologica Sinica. 2007;28(9):1343–1354. doi: 10.1111/j.1745-7254.2007.00679.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
118. Singh S. V., Srivastava S. K., Choi S., et al. Sulforaphane-induced cell death in human prostate cancer cells is initiated by reactive oxygen species. The Journal of Biological Chemistry. 2005;280(20):19911–19924. doi: 10.1074/jbc.m412443200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
119. Pastore A., Federici G., Bertini E., Piemonte F. Analysis of glutathione: implication in redox and detoxification. Clinica Chimica Acta. 2003;333(1):19–39. doi: 10.1016/s0009-8981(03)00200-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
120. Myzak M. C., Karplus P. A., Chung F. L., Dashwood R. H. A Novel Mechanism of Chemoprotection by Sulforaphane. Cancer Research. 2004;64(16):5767–5774. doi: 10.1158/0008-5472.can-04-1326. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
121. Steinkellner H., Rabot S., Freywald C., et al. Effects of cruciferous vegetables and their constituents on drug metabolizing enzymes involved in the bioactivation of DNA-reactive dietary carcinogens. Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis. 2001;480-481:285–297. doi: 10.1016/s0027-5107(01)00188-9. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
122. Myzak M. C., Hardin K., Wang R., Dashwood R. H., Ho E. Sulforaphane inhibits histone deacetylase activity in BPH-1, LnCaP and PC-3 prostate epithelial cells. Carcinogenesis. 2006;27(4):811–819. doi: 10.1093/carcin/bgi265. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
123. Fimognari C., Berti F., Cantelli-Forti G., Hrelia P. Effect of sulforaphane on micronucleus induction in cultured human lymphocytes by four different mutagens. Environmental and Molecular Mutagenesis. 2005;46(4):260–267. doi: 10.1002/em.20156. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
124. Tang L., Zhang Y., Jobson H. E., et al. Potent activation of mitochondria-mediated apoptosis and arrest in S and M phases of cancer cells by a broccoli sprout extract. Molecular Cancer Therapeutics. 2006;5(4):935–944. doi: 10.1158/1535-7163.mct-05-0476. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
125. Ritz S. A., Wan J., Diaz-Sanchez D. Sulforaphane-stimulated phase II enzyme induction inhibits cytokine production by airway epithelial cells stimulated with diesel extract. American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology. 2007;292(1):L33–L39. doi: 10.1152/ajplung.00170.2006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
126. Mukherjee S., Gangopadhyay H., Das D. K. Broccoli: a unique vegetable that protects mammalian hearts through the redox cycling of the thioredoxin superfamily. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2008;56(2):609–617. doi: 10.1021/jf0728146. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
127. Fahey J. W., Haristoy X., Dolan P. M., et al. Sulforaphane inhibuje extracelulárne, intracelulárne a antibiotické rezistentné kmene Helicobacter pylori a zabraňuje nádorom žalúdka vyvolaným benzo[a]pyrénom. Zborník Národnej akadémie vied Spojených štátov amerických. 2002; 99(11):7610–7615. DOI: 10.1073/PNAS.112203099. [Článok zadarmo PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
128. Han J. M., Lee Y. J., Lee S. Y., et al. Protective effect of sulforaphane against dopaminergic cell death. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 2007;321(1):249–256. doi: 10.1124/jpet.106.110866. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
129. Fimognari C., Nusse M., Berti F., Iori R., Cantelli-Forti G., Hrelia P. Cyclin D3 and p53 mediate sulforaphane-induced cell cycle delay and apoptosis in non-transformed human T lymphocytes. Cellular and Molecular Life Sciences. 2002;59(11):2004–2012. doi: 10.1007/pl00012523. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
130. Lee Y.-J., Lee S.-H. Sulforaphane Induces Antioxidative and Antiproliferative Responses by Generating Reactive Oxygen Species in Human Bronchial Epithelial BEAS-2B Cells. Journal of Korean Medical Science. 2011;26(11):1474–1482. doi: 10.3346/jkms.2011.26.11.1474. [PMC free article] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
131. Hisada T., Salmon M., Nasuhara Y., Chung K. F. Involvement of haemoxygenase-1 in ozone-induced airway inflammation and hyperresponsiveness. European Journal of Pharmacology. 2000;399(2-3):229–234. doi: 10.1016/s0014-2999(00)00369-1. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
