Sulforafan a rakovina tlustého střeva: klinická studie

Studie o účinku sulforafanu na buňky rakoviny tlustého střeva byla provedena v Centru pro výzkum rakoviny na univerzitě v Heidelbergu v roce 2022.

Abstrakt: Článek zkoumá, zda sulforafan může pomoci při léčbě rakoviny tlustého střeva (CRC). 
Studie ukázala, že sulforafan může zlepšit účinek běžné chemoterapie (FOLFOX), která se skládá z 5-fluorouracilu, oxaliplatiny a kyseliny listové, aniž by způsoboval významné vedlejší účinky.

Výsledky ukázaly, že sulforafan samotný i v kombinaci s přípravkem FOLFOX účinně snižuje životaschopnost nádorových buněk, podporuje jejich smrt (apoptózu) a zabraňuje tvorbě nových nádorových sféroidů (malých shluků nádorových buněk). Může však také zvyšovat hladiny některých proteinů, které jsou spojeny s rezistencí na léčbu. Celkově může být sulforafan v kombinaci s přípravkem FOLFOX prospěšný v boji proti rakovině tlustého střeva.

Abstrakt:
Karcinom tlustého střeva (CRC) je celosvětově jedním z nejčastějších zhoubných nádorů.
Pacienti s CRC mohou v průběhu onemocnění vyžadovat chemoterapii (CTx) v neoadjuvantním, adjuvantním nebo paliativním režimu.Naneštěstí je její účinek omezen chemorezistencí a chemotoxicitou.&nbspPro další zlepšení výsledků léčby CRC je třeba vyvinout nové, účinnější a netoxické režimy CTx. Cílem této studie bylo ověřit hypotézu, že netoxický sulforafan (SF) je účinný proti CRC a má aditivní účinky v kombinaci s konvenční chemoterapií s 5-fluorouracilem, oxaliplatinou a kyselinou listovou (FOLFOX) in vitro. Vysoce metastatické buňky lidského karcinomu tlustého střeva CX-1 a fibroblasty byly léčeny FOLFOX ± SF. Životaschopnost buněk byla hodnocena pomocí MTT testu. 

Úroveň apoptózy a exprese apoptotických proteinů byly měřeny pomocí testu TUNEL a kvantitativní analýzy PCR. Byly hodnoceny hladiny izoformy 1 aldehyddehydrogenázy (ALDH1) a proteinu multirezistence 2 (MRP2). V trojrozměrné buněčné kultuře byla měřena schopnost buněk tvořit sféroidy. SF samotný a v kombinaci s FOLFOX účinně snižoval životaschopnost buněk CX-1, podporoval apoptózu u buněk CX-1, zabraňoval tvorbě buněčných sféroidů a snižoval aktivitu ALDH1. SF však podporoval expresi a hladinu proteinu MRP2. Závěrem lze říci, že SF spolu s konvenčním FOLFOX má aditivní protinádorové účinky proti vysoce metastazujícímu lidskému CRC in vitro.

Úvod: Karcinom tlustého střeva (CRC) je třetím nejčastějším zhoubným onemocněním a druhou nejčastější příčinou úmrtí na rakovinu na celém světě. 
Chirurgická léčba zůstává jedinou potenciálně kurativní možností léčby.téměř 50 % pacientů po chirurgickém zákroku však nakonec recidivuje, a proto je u pacientů s pokročilými a vysoce rizikovými nádory zapotřebí systémová adjuvantní chemoterapie  (CTx) k léčbě skrytých mikrometastáz. Kromě toho je CTx první volbou v případech neresekabilního nebo metastazujícího CRC. Nedávné vysoce kvalitní randomizované kontrolované studie prokázaly přínos neoadjuvantní CTx u pokročilého karcinomu rekta nízkého stupně (

Materiál a metody: Použité buněčné linie a léčiva:
Pro experimenty byly použity vysoce metastatické buňky lidského karcinomu tlustého střeva CX-1 a lidské kožní fibroblasty. Buňky byly kultivovány při teplotě 37 °C, při 5 % CO2, v Dulbeccově modifikovaném Eagleově médiu s vysokým obsahem glukózy doplněném 10 % fetálního hovězího séra a streptomycinem/penicilinem. 5-FU, kyselina listová a oxaliplatina byly kombinovány v poměru 2:20:1 v koncentracích 0,4, 4 a 0,2 µM. Roztok SF byl připraven v ethanolu. Pro experimenty byly použity MTT test, RT-qPCR, TUNEL test, sféroidální test, test aktivity ALDH1, Western blotting a imunofluorescence. Statistická analýza byla provedena pomocí programu SPSS v.25.0.

Závěr: Sulforafan v kombinaci s konvenčním FOLFOX má aditivní protinádorové účinky proti vysoce metastazujícímu lidskému CRC in vitro.